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              1. 中山大學生科院研究發現: 小分子中藥阿可拉定下調肝癌髓源免疫抑制細胞(MDSC)的產生和激活

                發布時間:2021-3-1 10:44:36 瀏覽次數:237

                來源:生物谷bioon 2021-03-01

                 近日,中山大學生命科學院李蓮博士實驗室和鄭利民博士實驗室在國際免疫學學會聯合會(IUIS)官方雜志《Frontiers in Immunology》(htpps//doi.org/10.3389/fimmu.2021.609295)在線發表阿可拉定免疫調節抗腫瘤作用機制研究成果“Icaritin Induces Anti-tumor Immune Responses in Hepatocellular Carcinoma by Inhibiting Splenic Myeloid-derived Suppressor Cell Generation(阿可拉定通過抑制髓源性抑制細胞在脾臟的生成激活抗肝細胞癌免疫應答)”。 


                骨髓源性抑制細胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSC)是顯著抑制免疫細胞應答能力的免疫抑制細胞,這些細胞抑制殺傷性T細胞的激活和功能,阻止NK細胞介導的細胞殺傷性,誘發調節T細胞,促進癌細胞的干性,促進血管生成和轉移,并影響幾乎所有類型的癌癥治療。前期研究表明,小鼠肝細胞癌模型中,阿可拉定可降低荷瘤小鼠脾臟中和腫瘤中MDSC的比例。中山大學生科院前期研究觀察到髓外循環系統中的造血前體細胞的分化表現出髓系細胞偏倚現象,實體瘤患者也表現出向髓細胞偏倚分化現象。進一步發現脾臟中的髓外造血(EMH)出現髓系細胞偏倚,促進產生功能性骨髓源性抑制細胞,在疾病進展中起關鍵作用。


                這項研究結果顯示,在小鼠攜帶原位和皮下肝癌腫瘤模型中,阿可拉定顯著減少了MDSC在腫瘤和脾臟的蓄積和激活,從而增加細胞毒T細胞的數量和活性。作用機制上,阿可拉定是通過下調腫瘤相關的脾髓外造血,從而減少了MDSC的產生和激活。通過用臍血造血干細胞體外短期培養的方法,證實了阿可拉定對于人體MDSC有抑制作用。此外,在小鼠肝細胞癌動物模型中,阿可拉定協同PD-1抗體增強了免疫治療的療效。這些發現揭示阿可拉定通過下調脾髓外造血從而減少MDSC的產生和激活,是其免疫調節抗腫瘤的機制之一。這一成果也揭示靶向脾髓外造血是開發單獨或者聯合治療癌癥藥物的新思路。


                肝細胞癌在我國是高發常見的惡性腫瘤。據統計,我國每年新發病例約46.6萬,而病死人數高達42.2萬,均超過全球的一半以上,嚴重地威脅人民生命和健康。中山大學生科院鄭利民博士和李蓮博士長期從事肝癌發病的免疫分子機理研究,取得了一系列的國際領先的研究成果。阿可拉定是北京盛諾基醫藥科技股份有限公司自主研發的治療肝細胞癌的創新藥物,是多靶點的免疫調節小分子。阿可拉定對比華蟾素一線治療晚期肝細胞癌的III期臨床試驗,采用復合生物標志物適應性富集設計,日前獲得成功,盛諾基公司近期將向國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)報告和溝通產品上市相關事宜。(生物谷 bioon)


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